Z nieznanych przyczyn magiczna tablica Ahkmenrah zaczyna tracić swoją moc. By ją naprawić, Larry udaje się do Londynu.

Nocny strażnik musi stawić czoła egipskiemu Faraonowi, który planuje zdobyć władzę nad światem.

Nowo zatrudniony strażnik w Muzeum Historii Naturalnej odkrywa, że starożytna klątwa przywraca każdej nocy eksponaty do życia.

Oszpecony przez eksperymenty Deadpool nadal walczy ze złem na swój niepowtarzalny sposób.