Fotoreporter Andrew dostaje polecenie przeprowadzenia Sam z Meksyku do Stanów Zjednoczonych. Droga wiedzie przez skażoną strefę.

Muppety ponownie się jednoczą i dają na scenie popis swoich talentów, by uzbierać środki niezbędne do uratowania starego teatru.

Łowca nagród Schultz i czarnoskóry niewolnik Django wyruszają w podróż, aby odbić żonę tego drugiego z rąk bezlitosnego Calvina Candie’ego.