Mściwy Set przejmuje tron, pogrążając Egipt w chaosie. Śmiertelnik Bek sprzymierza się z bogiem Horusem, by uratować ukochaną przed śmiercią oraz przywrócić krajowi pokój.

Złowrogi korsarz ucieka z mitycznego więzienia i planuje zgładzić wszystkich piratów na morzach. Aby mu przeszkodzić, Jack Sparrow musi zdobyć Trójząb Posejdona.