Słoń Horton jako jedyny słyszy mieszkańców mikroskopijnego miasta Ktosiowa. Jego przyjaciele są przekonani, że zwariował.

Stich ucieka z odległej galaktyki i ląduje na Hawajach. Zaopiekuje się nim mała Lilo.

Maniek, Sid i Diego odkrywając, że epoka lodowcowa dobiega końca, postanawiają uciec przed niebezpieczeństwem.