Amerykański gwiazdor filmowy odkrywa, że jego korespondencja z 11-latkiem ujrzała światło dzienne. Nagłe podejrzenia oraz plotki zaczynają niszczyć zarówno życie jak i karierę aktora.

Spider-Man razem ze swoją dziewczyną Gwen Stacy szukają sposobu, aby pokonać doktora Curta Connorsa, który stał się zmutowanym Jaszczurem.

Spider-Man staje w szranki z Electro. Do miasta powraca także Harry Osborn, dzięki któremu Peter odkrywa, że wszystkich złoczyńców łączy ze sobą OsCorp.

Peter Parker mierzy się zarówno z byciem superbohaterem, dorastaniem, jak i człowiekiem Jaszczurem.